Balita

MINI REVIEW

Ang outpost batok sa cancer: universal cancer markers lang

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 Department of General Surgery, ang First Affiliated Hospital sa Harbin Medical University, Harbin 150001, China;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, China;4 People's Hospital sa Ningxia Hui Autonomous Region, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, China;5Shanghai Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China

ABSTRAK

Ang kanser mao ang nag-unang hinungdan sa kamatayon sa tibuok kalibutan.Ang sayo nga pagtuki sa kanser makapaubos sa mortalidad sa tanang matang sa kanser;bisan pa, kulang ang epektibo nga mga biomarker sa sayo nga pagkakita alang sa kadaghanan nga mga matang sa kanser.Ang DNA methylation kanunay nga usa ka mayor nga target sa interes tungod kay ang DNA methylation kasagaran mahitabo sa dili pa ang uban nga makita nga genetic nga mga kausaban.Samtang nag-imbestigar sa kasagarang mga bahin sa kanser gamit ang usa ka nobela nga giya sa positioning sequencing alang sa DNA methylation, usa ka serye sa universal cancer only markers (UCOMs) ang mitumaw isip lig-on nga mga kandidato alang sa epektibo ug tukma nga sayo nga pag-ila sa kanser.Samtang ang klinikal nga kantidad sa karon nga mga biomarker sa kanser gikunhuran pinaagi sa ubos nga pagkasensitibo ug / o ubos nga espesipiko, ang talagsaon nga mga kinaiya sa mga UCOM nagsiguro sa klinikal nga makahuluganon nga mga resulta.Ang pag-validate sa klinikal nga potensyal sa mga UCOM sa baga, cervical, endometrial, ug urothelial nga mga kanser dugang nga nagsuporta sa paggamit sa UCOM sa daghang mga tipo sa kanser ug lainlaing mga klinikal nga senaryo.Sa tinuud, ang mga aplikasyon sa mga UCOM anaa karon sa ilawom sa aktibo nga imbestigasyon nga adunay dugang nga pagtimbang-timbang sa sayo nga pag-ila sa kanser, pag-auxiliary nga pagdayagnos, pagkaepektibo sa pagtambal, ug pag-monitor sa pagbalik.Ang mga mekanismo sa molekula diin ang mga UCOM nakamatikod sa mga kanser mao ang sunod nga hinungdanon nga mga hilisgutan nga imbestigahan.Ang aplikasyon sa mga UCOM sa tinuod nga kalibutan nga mga senaryo nanginahanglan usab sa pagpatuman ug pagpino.

MGA KEYWORDS

Pagsusi sa kanser;screening sa kanser;DNA methylation;epigenetics sa kanser;mga biomarker sa kanser

Ngano nga kinahanglan namon dayon ang bag-o mga biomarker?

Human sa pagsukol sa kanser sulod sa kapin sa usa ka siglo, ang kanser mao gihapon ang labing makapatay nga biolohikal nga hulga sa katawhan.Ang kanser nagpabilin nga usa ka global nga kabalaka sa kahimsog nga adunay 19.3 milyon nga bag-ong mga kaso ug hapit 10 milyon nga namatay nga gibanabana sa 20201. Sa 2020 gibanabana nga 4.6 milyon nga bag-ong mga kaso sa kanser ang nadayagnos sa China, nga nagkantidad sa 23.7% sa mga bag-ong kaso sa kanser sa tibuuk kalibutan sumala sa GLOBOCAN1.Dugang pa, gibana-bana nga 3 milyon nga pagkamatay ang gipasangil sa kanser sa China kaniadtong 2020, nga 30% sa global nga pagkamatay nga may kalabotan sa kanser1.Kini nga mga estadistika nagpakita nga ang China nag-una sa ranggo sa insidente ug mortalidad sa kanser.Dugang pa, ang 5 ka tuig nga survival rate sa kanser mao ang 40.5%, nga 1.5 ka beses nga mas ubos kaysa sa 5 ka tuig nga survival rate sa Estados Unidos2,3.Ang medyo ubos nga survival ug mas taas nga mortality rate sa China kay sa mga nasud nga adunay mas taas nga human development index nagsugyot nga ang usa ka episyente ug cost-effective nga pagpugong sa kanser ug sistema sa surveillance gikinahanglan dayon.Ang sayo nga pag-ila sa kanser usa sa labing kritikal nga elemento sa usa ka sistema sa pag-atiman sa kahimsog.Ang sayo nga pag-ila sa kanser makapauswag sa prognosis ug survival sa sayo nga yugto sa halos tanang matang sa kanser4.Ang malampuson nga mga estratehiya sa screening misangpot sa usa ka dakong pagkunhod sa insidente ug mortalidad sa cervical, breast, colorectal, ug prostate cancers.

Aron makab-ot ang sayo nga pag-ila sa kanser, bisan pa, dili sayon nga buluhaton.Ang pag-imbestigar sa biology ug prognosis sa sayo nga kanser, pag-ila ug pag-validate sa kasaligan nga early detection bio-marker, ug pagpalambo sa dali ug tukma nga early detection technologies mao kanunay ang pinakadakong babag sa proseso4.Ang tukma nga pag-ila sa kanser makaila sa benign gikan sa malignant nga mga samad, nga makatabang sa paglikay sa wala kinahanglana nga mga pamaagi ug makapadali sa dugang nga pagdumala sa sakit.Ang karon nga mga estratehiya sa sayo nga pag-ila naglakip sa mga biopsy nga nakabase sa endoscope, medical imaging, cytology, immunoassays, ug biomarker nga mga pagsulay5-7.Ingon nga masamok ug mahal, ang mga biopsy nga nakabase sa endoscope nagdala usa ka kinaiyanhon nga bug-at nga palas-anon ingon usa ka panguna nga pamaagi sa medikal nga nagsalig sa mga propesyonal nga kawani.Sama sa cytology, ang duha ka pamaagi sa screening nagdepende sa mga medikal nga propesyonal ug gibase sa personal nga hukom nga adunay performance nga layo sa ideal8.Sa kasukwahi, ang mga immunoassays dili tukma, tungod sa taas nga false-positive rate.Ang medikal nga imaging, isip taktika sa screening, nanginahanglan ug mahal nga kagamitan ug espesyalista nga mga teknisyan.Busa, ang medikal nga imaging hilabihan ka limitado tungod sa ubos nga accessibility.Alang sa tanan niini nga mga hinungdan, ang mga biomarker ingon usa ka labing maayo nga kapilian alang sa sayo nga pag-ila sa kanser.

Korespondensya sa: Yinshan Li ug Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ug

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Nadawat Agosto 22, 2023;gidawat Oktubre 12, 2023;

gipatik online Nobyembre 28, 2023.

Anaa sa www.cancerbiomed.org

Attribution-NonCommercial 4.0 Internasyonal nga Lisensya

Ang mga biomarker sa pagkakaron giklasipikar isip mga protina, DNA mutation marker, epigenetic marker, chromosomal abnormalities, RNA marker nga direktang nakuha gikan sa mga tumor, o tumor fragment nga nakuha nga dili direkta gikan sa mga likido sa lawas.Ang mga marker sa protina mao ang labing kaylap nga gigamit nga biomarker sa screening ug diagnosis sa kanser.Ang mga biomarker sa protina, isip mga biomarker sa screening, limitado sa kalagmitan nga maapektuhan sa dili maayo nga mga samad, nga mosangpot sa overdiagnosis ug overtreatment, ingon sa gitaho alang sa α-fetoprotein ug prostate-specific antigen (PSA)9,10.Ang RNA marker naglakip sa genetic expression patterns ug uban pang non-coding RNA marker. Usa ka kombinasyon sa genetic expression RNA marker mahimong mamatikdan gamit ang mga sample sa ihi, ang pagkasensitibo niini layo sa katagbawan (60%) alang sa nag-unang mga tumor, ug ang pagkakita niini mahimo maapektuhan sa dali nga pagkadaot sa RNA sa normal nga palibot11.Ang genetic ug epigenetic marker parehong nag-atubang sa problema sa pagkaylap sa mga tumor ug limitasyon sa mga tipo sa kanser.

Ang DNA methylation usa ka lig-on nga kandidato isip usa ka sayo nga detection biomarker sukad nga unang nalambigit sa kanser ni Feinberg niadtong 198312. Ang DNA methylation aberrations naobserbahan sa tanang ang-ang sa kanser, sa sayo pa sa precancerous stage.Ang aberrant DNA hypermethylation kasagaran mahitabo sa mga isla sa CpG sa gene promoters aron masumpo ang tumor suppressors13,14.Gisugyot usab sa mga pagtuon nga ang abnormal nga hypermethylation sa DNA naglambigit sa pag-usbaw sa mga regulators sa pag-uswag15.Ang DNA methylation valley, nga kasagarang nalangkit sa developmental regulators ug hypermethylated cancers, mahimong mobalhin sa gene expression mode ngadto sa mas lig-on nga DNA methylation-dependent mode ug mokunhod sa koneksyon sa methylated histone H3K27me3 ug kaubang polycomb proteins16,17.

Taliwala sa daghang gidaghanon sa gipatik nga DNA methylation marker, ubay-ubay ang malampusong nag-debut sa merkado;bisan pa, ang karon nga komersyal nga DNA methylation marker ug diagnostic panel wala pa hingpit nga nagbukas sa potensyal sa sayo nga pag-ila sa kanser sa daghang mga hinungdan18.Samtang ang kadaghanan nagpakita sa madawat nga pasundayag gamit ang impormasyon sa database, kini nga mga biomarker sa kasagaran dili kaayo maayo sa tinuod nga kalibutan tungod sa kamatuoran nga ang tinuod nga kalibutan nga mga sampol kasagaran mas komplikado ug dili ingon nga representante sa mga gipili sa mga database.Ang sunod-sunod nga henerasyon-sequencing-based multi-cancer methylation sayo nga detection gipakita nga adunay usa lamang ka 16.8% ug 40.4% nga pagkasensitibo sa stage I ug II nga mga kanser, matag usa19.Ang mga pagsulay sa sayo nga pagtuki nanginahanglan labi ka lig-on ug mas tukma nga mga biomarker.

Universal cancer only marker (UCOM) discovery gamit ang guide positioning sequencing (GPS)

Bisan pa sa mga dekada sa panukiduki sa kanser, ang makatagbaw nga pagpugong ug pagtambal wala pa matuman.Bag-ong mga metodolohiya ang gikinahanglan aron ang mga tigdukiduki makasusi pag-ayo sa kanser.Sulod sa miaging 23 ka tuig, 6 nga mga timaan sa kanser, sama sa paglikay sa apoptosis, pagsulong sa tisyu ug metastasis, ug uban pa, gipalapdan sa 14 pinaagi sa paglakip sa mga bahin sama sa nonmutational epigenetic reprogramming ug polymorphic microbiomes20,21.Samtang ang dugang nga mga detalye nga naglambigit sa kanser gipadayag, daghang mga panan-aw ang gipaila sa panukiduki sa kanser.Ang panukiduki sa kanser anam-anam nga miabot sa usa ka bag-ong panahon sa duha ka direksyon (pagkakomon ug pagka-indibidwal).Sa pag-uswag sa precision oncology sa bag-ohay nga mga tuig, ang pokus sa panukiduki sa kanser nagsandig sa indibidwal nga gipunting nga terapiya ug ang heterogeneity sa cancer22.Sa ingon, ang bag-o nga giila nga mga biomarker sa kanser nagpunting sa panguna sa piho nga mga tipo sa kanser, sama sa PAX6 nga pwersa nga cancer23 ug BMP3 alang sa colorectal cancer24.Ang pasundayag niining mga biomarker nga espesipiko sa mga matang sa kanser managlahi, apan dili gihapon posible alang sa mga delikadong indibidwal nga moagi sa screening alang sa tanang mga kanser nga dungan tungod sa limitasyon sa biological sample acquisition ug sa taas nga gasto.Maayo unta kung makaila kita og usa, lig-on nga biomarker nga epektibo alang sa tanang matang sa kanser sa bag-ong yugto.

Aron makab-ot ang ingon nga sulundon nga katuyoan, usa ka labi ka maayo nga kandidato sa biomarker kinahanglan mapili gikan sa lista sa mga potensyal nga tipo sa biomarker.Ang DNA methylation aberrations, taliwala sa tanang genetic ug epigenetic profiles, nahibal-an nga adunay kalabutan sa kanser ug mao ang pipila sa labing una, kung dili una, mga abnormalidad nga may kalabutan sa kanser nga mahitabo sa kronolohikal.Ang imbestigasyon sa DNA methylation nagsugod sa sayo, apan nababagan sa kakulang sa mga pamaagi sa panukiduki.Taliwala sa 28 milyon nga potensyal nga methylated CpG nga mga site sa genome, ang usa ka madumala nga numero kinahanglan mahibal-an ug ipahiangay sa genome aron mas masabtan ang tumorigenesis.Ang tibuok genome bisulfite sequencing (WGBS), nga gikonsiderar nga gold standard sa DNA methylation sequencing, makatabon lamang sa 50% sa Cs sa mga selula sa kanser tungod sa kinaiya sa bisulfite nga pagtambal nga nagbungkag sa mga tipik sa DNA ug nagpaubos sa pagkakomplikado sa genome atol sa ang pagbag-o sa Cs-to-Ts25.Ang ubang mga pamaagi, sama sa 450k chips, naglangkob lamang sa 1.6% sa genome methylation.Base sa 450k nga datos, ang DNA methylation detection panel adunay 35.4% nga pagkasensitibo alang sa 6 ka matang sa stage I nga kanser26.Ang mga limitasyon sa mga tipo sa kanser, dili maayo nga pasundayag, ug kasaba nga namugna sa mga pamaagi sa pag-ila sa proseso sa analitiko nahimong labing dako nga mga babag alang sa mga pan-cancer detection panel.

Aron mas maayo nga imbestigahan ang mga epigenetic pattern sa mga selula sa panahon sa tumorigenesis ug metastasis, naghimo kami usa ka talagsaon nga GPS alang sa genome-wide DNA methylation detection, nga naglangkob sa hangtod sa 96% sa mga site sa CpG sa 0.4 bilyon nga pagbasa25.Ang GPS usa ka bilateral sequencing nga pamaagi gamit ang 3′ end sa DNA fragment sa non-convertible methyl-cytosines human sa bisulfite treatment nga naggiya sa alignment sa DNA methylation kalkulasyon sa 5′ end pinaagi sa pair-end sequencing (Figure 1)25.Ang methyl-cytosine guiding strand, nga naglihok isip template strand, nagtabang sa high-GC region alignment nga nag-recover sa pinaka-abandonadong sequencing data sa tradisyonal nga WGBS.Ang taas nga bahin sa pagsakop sa GPS naghatag daghang daghang impormasyon sa DNA methylation, nga nagtugot kanamo sa pagsusi sa mga profile sa methylation sa kanser nga adunay labi ka taas nga resolusyon sa wala pa gisusi nga mga rehiyon.

Ang GPS naghatag kanato ug gamhanang himan sa pag-imbestigar sa homogeneity sa kanser, nga makapasayon pag-ayo sa pagpanukiduki sa kanser ug posibleng makapangita ug unibersal nga katin-awan alang sa tumorigenesis ug metastasis.Samtang nag-analisar sa datos sa GPS sa mga linya sa selula sa kanser, usa ka talagsaon nga panghitabo ang kanunay nga nasugatan.Adunay ubay-ubay nga mga rehiyon nga makita nga abnormal nga hypermethylated sa daghang mga matang sa mga sample sa kanser.Kini nga wala damha nga pagpangita gipamatud-an sa ulahi aron magsilbing mga UCOM.Labaw sa 7,000 ka mga sample gikan sa 17 ka matang sa kanser sa The Cancer Genome Atlas (TCGA) database ang nasusi, diin among giila ang unang UCOM, HIST1H4F, usa ka histone-related nga gene nga hypermethylated sa tanang matang sa cancer27.Usa ka serye sa mga UCOM ang nakit-an ug gi-validate sa database sa TCGA, ang database sa Gene Expression Omnibus (GEO), ug mga sample sa klinikal nga tinuod nga kalibutan.Sa pagkakaron, HIST1H4F, PCDHGB7, ug SIX6 ang nakit-an ug gi-validate isip mga UCOM.Ang wala damha nga pagkadiskobre sa mga UCOM nagtanyag usa ka kusgan nga tubag sa panginahanglan alang sa sayo nga pag-ila sa kanser.Ang mga UCOM naghatag usa ka solusyon alang sa usa ka marka nga pag-ila sa daghang mga kanser.

Mga Kinaiya sa UCOM

Sa pag-validate, ang mga UCOM gipakita nga nagpakita sa upat ka dagkong mga kinaiya nga makahimo sa mga UCOM nga molabaw sa kaepektibo sa kasamtangang biomarker (Figure 2).

Talagsaon sa malignancy

Ang mga UCOM talagsaon sa cancerous o pre-cancerous nga mga samad ug dili apektado sa normal nga mga kausaban sa physiologic.Ang pila sa karon nga mga marka nga may kalabotan sa kanser nga kaylap nga gigamit sa sayo nga pag-ila ug/o pag-screening misangpot sa sobra nga pagdayagnos.Ang taas nga lebel sa PSA, usa ka himan sa screening nga akreditado sa klinika, makita usab sa dili maayo nga mga kondisyon, sama sa prostate hyperplasia ug prostatitis10.Ang sobra nga pagdayagnos ug ang resulta nga sobra nga pagtambal mosangpot sa pagkunhod sa kalidad sa kinabuhi tungod sa mga komplikasyon sa tinai, ihi, ug seksuwal28.Ang ubang mga biomarker nga nakabase sa protina ug kaylap nga gigamit sa klinikal nga kahimtang, sama sa CA-125, wala’y nakuha nga hinungdanon nga mga benepisyo samtang nag-antus sa overdiagnosis ug sobra nga pagtambal29.Ang taas nga espesipiko sa mga UCOM alang sa mga malignancies naglikay niini nga mga kakulangan.Ang UCOM, PCDHGB7, episyenteng nag-ila sa mga high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs) ug cervical cancer gikan sa normal nga sample ug low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs), samtang kadaghanan sa ubang biomarker makapalahi lang sa cervical cancer gikan sa normal nga sample30.Bisan tuod ang PCDHGB7 wala makamatikod sa mahinungdanong mga kalainan tali sa normal nga endometrium ug endometrial hyperplasia, ang mahinungdanong mga kalainan makita tali sa normal nga endometrium ug atypical hyperplasia, ug mas dako nga mga kalainan ang nakita tali sa normal nga endometrium ug endometrial nga kanser (EC) base sa PCDHGB731.Ang mga UCOM talagsaon sa malignant nga mga samad sa mga database ug klinikal nga mga sample.Gikan sa panan-aw sa usa ka pasyente, ang mga talagsaon nga UCOM makapakunhod sa threshold para sa pagsabot sa komplikadong mga timailhan sa lain-laing dili maayo nga performance nga dili lig-on nga mga biomarker ug ang katugbang nga kabalaka sa panahon sa proseso sa pagtimbang-timbang.Gikan sa panan-aw sa clinician, ang talagsaon nga mga UCOM nagpalahi sa mga malignancies gikan sa dili maayo nga mga samad, nga nagtabang sa pagsulay sa mga pasyente ug nagpamenos sa wala kinahanglana nga mga pamaagi sa medikal ug sobra nga pagtambal.Busa, ang mga talagsaon nga UCOM makapakunhod sa kakulang sa medikal nga sistema, makapahupay sa kalisud sa sistema, ug makahatag og dugang nga medikal nga kapanguhaan sa mga nanginahanglan.

Figure 1 Schematic sa GPS workflow alang sa DNA methylation detection25.Gray nga linya: input DNA sequence;pula nga linya: DNA nga gitambalan sa T4 DNA polymerase, gipulihan ang cytosine sa 5′-methylcytosine sa 3′ nga tumoy sa input;asul nga C uban Kanako: methylated cytosine;asul nga C: unmethylated cytosine;yellow T: thymine25.

Tanan o wala

Ang mga UCOM anaa lamang sa mga selula sa kanser ug makita nga lig-on sa halos tanang mga selula sa kanser.Ang HIST1H4F gi-validate nga hypermethylated sa halos tanang matang sa tumor apan dili sa normal nga mga sample27.Sa susama, ang PCDHGB7 ug SIX6 gipakita usab nga hypermethylated sa tanan nga mga sample sa tumor apan dili sa normal nga mga sample30-32.Kining talagsaon nga kinaiya makapauswag sa performance sa mga UCOM kalabot sa limitasyon sa detection ug sensitivity.Ingon kadiyutay sa 2% sa mga selula sa kanser ang mahimong lahi sa mga sample, nga naghimo sa mga UCOM nga usa ka labi ka sensitibo nga biomarker kaysa kadaghanan sa mga naglungtad nga biomarker30. Ingon usa ka biomarker nga gigamit alang sa pagkakita sa colorectal nga kanser, ang mutation sa KRAS anaa lamang sa gibana-bana nga 36% sa mga kaso sa colorectal cancer, nagsugyot nga dili maayo nga diagnostic nga potensyal33.Ang ubos nga pagkaylap sa mutation sa KRAS sa colorectal cancer naglimite sa KRAS sa kombinasyon sa ubang mga biomarker.Sa tinuud, ang usa ka kombinasyon sa mga biomarker mahimo’g ingon nga nagsaad sa sinugdanan, apan dili kanunay nga makamugna usa ka makapatagbaw nga sangputanan samtang nagpakita sa labi ka daghang kasaba sa pagtuki sa pagtuki ug kasagaran naglambigit sa labi ka komplikado nga mga pamaagi sa eksperimento.Sa kasukwahi, ang PCDHGB7 ug uban pang mga UCOM anaa sa tanang mga kanser.Ang mga UCOM nakamatikod sa mga cancerous nga sangkap sa lain-laing mga tipo sa mga sample sa kanser nga adunay labing tukma nga katukma samtang giwagtang ang komplikado nga proseso sa pagkansela sa ingay.Dili lisud ang pag-ila sa kanser sa daghang sample, apan lisud kaayo ang pag-ila sa kanser sa gamay nga sample.Ang mga UCOM makahimo sa pag-ila sa gamay nga kantidad sa kanser.

Figure 2 Mga Kinaiya sa UCOMs.

Pagsusi sa kanser sa wala pa ang mga pagbag-o sa patolohiya

Ang mga UCOM mahimong makit-an sa pre-cancerous nga yugto sa wala pa ang mga pagbag-o sa pathological.Ingon nga mga epigenetic biomarker, ang mga abnormalidad sa UCOM mahitabo sa mas sayo nga yugto kay sa mga abnormalidad sa phenotypic ug makita sa tibuok tumorigenesis, pag-uswag, ug metastasis34,35.Ang pagkasensitibo sa UCOM sa paglabay sa panahon nagpauswag sa performance sa UCOM sa pag-ila sa sayo nga yugto sa kanser ug mga samad sa wala pa ang kanser.Ang pagtuki sa sayo nga kanser base sa mga biopsy ug cytology mahimong malisud bisan sa labing eksperyensiyado nga mga pathologist.Usa ka biopsy nga nakuha pinaagi sa colposcopy ang gitaho nga positibo sa 60.6% sa mga sample sa HSIL+.Dugang nga mga biopsy ang gikinahanglan alang sa daghang mga samad aron madugangan ang pagkasensitibo36.Sa kasukwahi, ang UCOM, PCDHGB7, adunay pagkasensitibo nga 82% alang sa mga sample sa HSIL+, nga milabaw sa pagkasensitibo sa mga biopsy ug kadaghanan sa mga biomarker30.Ang methylation marker, FAM19A4, adunay sensitivity nga 69% para sa CIN2+, nga susama sa cytology, apan dili makalahi sa CIN1 gikan sa normal nga mga sample37.Gipakita ang mga UCOM nga labi ka labi ka sensitibo nga biomarker sa sayo nga pagkakita.Kung itandi sa mga pathologist nga nakabase sa kasinatian, ang mga UCOM adunay superyor nga pagkasensitibo sa pag-detect alang sa mga kanser sa sayo nga yugto, nga sa baylo nag-amot sa pagpauswag sa prognosis sa kanser ug pagkaluwas30.Dugang pa, ang mga UCOM nagtanyag usa ka platform sa pag-ila nga ma-access sa mga lugar nga kulang sa eksperyensiyadong mga pathologist ug labi nga nagpauswag sa kahusayan sa pagkakita.Uban sa uniporme nga sampling ug mga pamaagi sa pag-detect, ang UCOM detection mohatag og lig-on ug sayon-sa-interpreta nga mga resulta nga mas haum sa screening protocol nga nagkinahanglan og mas gamay nga propesyonal nga mga personahe ug medikal nga mga kapanguhaan.

Sayon nga makit-an

Ang mga pamaagi karon sa pag-detect sa DNA methylation komplikado ug makahurot ug panahon.Kadaghanan sa mga pamaagi nanginahanglan pagbag-o sa bisulfite, nga hinungdan sa pagkawala sa kalidad sa sample ug mahimo’g makahatag dili lig-on ug dili tukma nga mga sangputanan.Ang dili maayo nga reproducibility tungod sa bisulfite nga pagtambal mahimong mosangpot sa kalibog sa mga doktor ug mga pasyente ug dugang nga makabalda sa follow-up ug/o mga estratehiya sa pagtambal.Busa, giusab namo ang pamaagi sa UCOM detection aron malikayan ang problema nga bisulfite treatment sa mga sample, ma-accommodate ang clinical application requirements, ug mapalambo ang accessibility.Naghimo kami og usa ka bag-ong pamaagi gamit ang methylation-sensitive restriction enzymes inubanan sa real-time fluorescent quantitative PCR (Me-qPCR) aron ma- quantify ang methylation status sa UCOMs sulod sa 3 h gamit ang sayon nga mga pamaagi sa pagdumala (Figure 3).Ang Me-qPCR maka-accommodate ug daghang klase sa sample, sama sa clinical collection sa body fluid ug self-collected urine sample.Ang mga nakolekta nga klinikal nga sample mahimong maproseso, tipigan, ug dali nga mopadayon sa pag-ila gamit ang standardized ug automated DNA extraction.Ang nakuha nga DNA mahimong direktang magamit sa Me-qPCR nga plataporma alang sa usa ka pot nga reaksyon ug mga resulta sa quantification sa output.Pagkahuman sa yano nga pag-analisar sa resulta gamit ang mga modelo sa diagnostic nga gipaangay ug gi-validate sa piho nga mga tipo sa kanser, ang katapusan nga determinasyon sa mga resulta sa pagkakita sa UCOM gihubad ug gipresentar ingon usa ka semi-quantitative nga kantidad.Ang Me-qPCR nga plataporma milabaw sa tradisyonal nga bisulfite-pyrosequencing sa UCOM detection samtang nagtipig ug 3 ka oras sa bisulfite conversion, sumala sa EZ DNA Methylation-Gold kit protocol.Ang bag-ong methylation detection platform naghimo sa UCOM detection nga mas lig-on, mas tukma, ug mas accessible30.

Figure 3 Proseso sa pagkakita sa mga UCOM.Ang mga sampol nga tipo naglakip sa propesyonal nga sampol nga BALF, Pap brush, ug/o self-collected nga ihi.Ang proseso sa pagkuha sa DNA mahimong ma-accommodate sa usa ka awtomatik nga extractor, ang produkto niini mahimong direktang mamatikdan sa qPCR.

Aplikasyon sa mga UCOM

Kanser sa baga

Ang kanser sa baga mao ang ikaduha nga labing kanunay nga nadayagnos ug labing makapatay nga kanser sa tibuuk kalibutan, nagkantidad sa 11.4% sa mga bag-ong kaso ug 18.0% sa bag-ong pagkamatay1.Taliwala sa tanang diagnose, 85% ang non-small cell lung cancer (NSCLC) ug 15% ang small cell lung cancer (SCLC), nga adunay mas taas nga lebel sa malignancy38.Ang low-dose computed tomography (LDCT) scanning mao ang kasamtangang girekomendar nga pamaagi sa screening alang sa kanser sa baga ug gipakita nga makapauswag sa sayo nga pagkakita ug makapamenos sa mortalidad6;bisan pa, tungod sa ubos nga espesipiko ug dili maayo nga accessibility, ang LDCT wala pa magsilbi nga usa ka makatagbaw nga pamaagi sa pag-screen, sama sa uban nga kasagarang mga marka sa kanser, sama sa CEA39.Ang mga gasto ug potensyal alang sa wala ma-diagnose ug misdiagnoses sa LDCT screening strategy nakababag sa pag-uswag sa lung cancer screening promotion40.HIST1H4F, usa ka UCOM, adunay dako nga potensyal isip usa ka sayo nga detection biomarker sa bronchoalveolar fluid (BALF) samples27.Ang HIST1H4F kay hypermethylated sa lung adenocarcinoma ug lung squamous cell carcinoma, nga adunay detection specificity nga 96.7% ug sensitivity sa 87.0% (Figure 4A), ug usa ka talagsaong performance para sa stage I cancers27.Ang HIST1H4F adunay espesipiko nga 96.5% ug usa ka pagkasensitibo sa 85.4% alang sa NSCLC, ug 96.5% ug 95.7%, matag usa, alang sa SCLC27.Dugang pa, ang mga sample sa walo ka ubang mga matang sa kanser, lakip na ang pancreatic ug colorectal cancers, nagpamatuod nga ang HIST1H4F kay hypermethylated sa tanang walo ka matang27.

Kanser sa cervix

Ang kanser sa cervix mao ang ikaupat nga labing kanunay nga nadayagnos nga kanser ug ang ikaupat nga nag-unang hinungdan sa pagkamatay sa kanser sa mga babaye kaniadtong 2020, nga nagkantidad sa 3.1% sa mga bag-ong kaso ug 3.4% sa pagkamatay nga may kalabotan sa kanser sa tibuuk kalibutan1.Aron mawagtang ang cervical cancer sa 2030, sumala sa gisugyot sa WHO, ang sayo nga pag-ila sa cervical cancer usa ka kinahanglanon.Kung mamatikdan sa sayo nga yugto, ang 5 ka tuig nga survival rate moabot sa 92% nga adunay invasive cervical cancer41.Ang mga giya sa American Cancer Society (ACS) nagsugyot sa mga pagsulay sa cervical cytology, nag-unang mga pagsulay sa HPV, o mga pagsulay alang sa screening42.Ang cervical cytology kay invasive ug makamatikod lang sa 63.5% sa CIN2+ cases37.

Ang PCDHGB7, sa kasukwahi, mas maayo nga nahimo gamit ang Pap smears ug vaginal secretions, ug epektibo nga makalainlain ang HSIL gikan sa LSIL sa usa ka ultra-sayo nga yugto.Ang PCDHGB7 lamang adunay sensitivity sa 100.0% ug usa ka specificity sa 88.7% alang sa cervical cancer (Figure 4B), ug usa ka 82.1% sensitivity ug 88.7% specificity para sa HSIL+ samples30.Ang PCDHGB7 usab adunay 90.9% nga pagkasensitibo ug 90.4% nga espesipiko sa mga sample sa vaginal secretion alang sa cervical cancer, nga mas sayon kolektahon30.Kung giubanan sa high-risk (hr) HPV test o Thinprep Cytology Test (TCT), ang PCDHGB7 adunay dugang nga pagkasensitibo sa 95.7% ug espesipiko sa 96.2%, labi nga milabaw sa pagsulay sa hrHPV (20.3%), TCT (51.2% ), ug ang duha gihiusa (57.8%) alang sa cervical cancer30.Ang PCDHGB7 gipakita usab nga hypermethylated sa 17 ka matang sa kanser gikan sa database sa TCGA, nga nagpakita sa pagkaangay niini sa pamilyang UCOM30.

Figure 4 UCOMs na-validate sa upat ka matang sa kanser sa dako nga-scale clinical mga pagtuon.A. Pagpasundayag sa HIST1H4F, usa ka UCOM, sa pagtuki sa kanser sa baga sa 508 ka sample.B. Pagpasundayag sa PCDHGB7, usa ka UCOM, sa cervical cancer detection sa 844 ka sample.C. Performance sa PCDHGB7, usa ka UCOM, sa endometrial cancer detection sa 577 endometrial Pap ug Tao brush samples.D. Performance sa SIX6, usa ka UCOM, sa urothelial cancer detection sa 177 samples.

Ang EC maoy usa sa labing komon nga mga kanser sa sistema sa pagsanay sa mga babaye sa tibuok kalibutan, nga adunay gibanabana nga 4.2 ka milyon nga bag-ong kaso ug 1% sa mga kamatayon nga may kalabotan sa kanser matag tuig1.Uban sa malampuson nga pagdayagnos sa sayo nga yugto, ang EC mamaayo ug adunay 5 ka tuig nga survival rate nga 95% alang sa stage I nga kanser.Ang mga pasyente nga adunay symptomatic, sama sa abnormal nga pagdugo sa uterus, makadawat ug periodic clinical evaluation ug moagi sa invasive ug masakit nga biopsy procedures, bisan pa sa 5%-10% lang sa kadugayan sa pagpalambo sa EC43.Ang transvaginal ultra-tunog, isip komon nga pamaagi sa pag-detect, dili kaayo kasaligan tungod sa kawalay katakos sa pag-ila sa benign gikan sa malignant nga endometrial nga mga kausaban ug sa taas nga false-positive rate44.

Usa ka parallel nga pagtandi sa serum CA-125, usa ka kaylap nga gipatuman nga EC biomarker, ug PCDHGB7 gipahigayon.Ang serum CA-125 adunay pagkasensitibo nga 24.8%, nga nagsugyot nga ang CA-125 usa ka dili igo nga marka alang sa EC bisan pa sa usa ka piho nga 92.3% 31.Ang pagkakita sa PCDHGB7 gamit ang mga sample sa Pap brush nagbunga og sensitivity nga 80.65% ug specificity nga 82.81% para sa ECatall stages, samtang ang Tao brush adunay sensitivity nga 61.29% ug specificity nga 95.31%31.Ang PCDHGB7 diagnostic model, base sa Me-qPCR, naghatag ug sensitivity nga 98.61%, specificity nga 60.5%, ug overall accuracy nga 85.5%, gamit ang Pap ug Tao brush samples (Figure 4C)31.

Kanser sa Urothelial

Ang kanser sa urothelial, nga gilangkuban sa mga kanser sa pantog, renal pelvis, ug ureter, mao ang ikapito nga labing kanunay nga nadayagnos nga cancer kaniadtong 2020 sa tibuuk kalibutan, nga hinungdan sa 5.2% sa mga bag-ong kaso ug 3.9% sa pagkamatay1.Ang mga kanser sa urothelial, nga labaw sa 50% niini mga kanser sa pantog, mao ang ikaupat nga labing kanunay nga nadayagnos nga kanser sa Estados Unidos kaniadtong 2022, nga nagkantidad sa 11.6% sa mga bag-ong nadayagnos nga mga kaso3.Gibana-bana nga 75% sa mga kanser sa pantog giklasipikar isip non-muscle invasive nga kanser sa pantog nga limitado sa mucosa o submucosa45.Ang cystoscopy biopsy mao ang gold standard sa pag-diagnose sa urothelial cancer nga gipatuman pinaagi sa fluorescence in situ hybridization (FISH) ug cytology tests.Ang FISH ug cytology adunay dili maayo nga diagnostic performance, ug ang cystoscopy kay intrusive ug adunay nagpahiping risgo sa pagkawala sa microlesions, sayop nga paghubad sa mga samad, ug posibleng hinungdan sa pagkaylap o pagbalik sa kanser46.Ang kaniadto nga gi-validate nga UCOM, PCDHGB7, gipakita usab nga hypermethylated sa urothelial cancer, nga adunay usa ka lugar sa ilawom sa kurba nga 0.86, nga nagsugyot sa usa ka potensyal nga katakus sa pag-diagnose30.Aron sa dugang nga pag-validate sa daghang mga UCOM ug mas maayo nga ma-accommodate ang daghang mga tipo sa sample, ang SIX6, usa ka nobela nga UCOM, gisusi ug nagpakita nga maayo kaayo nga potensyal sa pagdayagnos sa sayo nga pagkakita sa urothelial cancer gamit ang mga sample sa ihi sa Me-qPCR nga plataporma.SIX6 detection gamit ang urine sample nagpakita sa competitive sensitivity sa 86.7% ug specificity sa 90.8% (Figure 4D), samtang dili invasive ug sayon makuha32.Ang potensyal sa SIX6 sa pag-monitor sa metastasis ug pagtimbang-timbang sa pagkaepektibo sa pagtambal karon giimbestigahan.

Ang umaabot ug mga hagit

Ang mga UCOM adunay lig-on nga pasundayag sa diagnostic nga potensyal sa daghang mga kanser, apan adunay daghang trabaho nga nahabilin.Among gipalapdan ang listahan sa mga UCOM ug aktibong nagpamatuod sa mga UCOM sa mas daghang matang sa kanser, apil na kadtong mga tradisyonal nga lisud mamatikdan.Ang mga resulta sa pag-validate gikan sa mga database sa TCGA dugang nga nagpamatuod sa aplikasyon sa mga UCOM sa daghang mga tipo sa kanser ug daghang mga sitwasyon.Sa usa ka pasiuna nga imbestigasyon, ang mga UCOM gipakita nga adunay lig-on nga diagnostic nga potensyal alang sa cholangiocarcinomas ug pancreatic adenocarcinomas, nga hapit imposible nga madayagnos sa una nga yugto sa karon nga mga pamaagi sa screening32,47.Ang katakus nga makit-an ang mga talagsaon nga mga kanser nga adunay mga UCOM mahimong magamit sa nagpalibot nga tumor DNA (ctDNA) pinaagi sa usa ka gipaayo nga platform sa biopsy nga likido48.Ang usa ka pagtuon nga naglambigit sa usa ka pan-cancer detection panel nga nakabase sa plasma nga DNA naghatag usa ka pagkasensitibo sa 57.9% 49.Bisan pa sa taas nga espesipiko, ang kinatibuk-ang pasundayag nagpadayag nga adunay pa lugar alang sa pag-uswag.

Ang talagsaon nga mga kinaiya sa mga UCOM nagsuporta usab sa imbestigasyon sa potensyal sa UCOM sa pagtimbang-timbang sa kaepektibo sa pagtambal ug pag-monitor sa pagbalik.Sumala sa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), ang medical imaging mao ang girekomendar nga metodolohiya alang sa pagbalik-balik nga pag-monitor ug pag-evaluate sa kaepektibo sa pagtambal, samtang ang mga tumor marker gigamit lamang alang sa assessment50.Sa pagkatinuod, bisan pa, ang mga pamaagi sa imaging apektado kaayo sa frequency ug timing, ug busa ibutyag ang mga pasyente sa mas taas nga risgo ug gasto51,52.SIX6 ang gi-validate aron magsilbi nga prediktor sa metastasis sa kanser sa suso32.Ang pag-monitor sa ctDNA nga nakabase sa likido nga biopsy makapahimo sa real-time nga pagbantay sa labing gamay nga nahabilin nga mga bulan sa sakit sa wala pa ang radiologic detection, labing maayo nga paglangan ug pagpugong sa pag-uswag sa kanser nga may kalabutan sa pagbalik53.Ang pasiuna nga mga resulta nagsugyot nga ang mga UCOM nagpakita sa lebel sa kanser nga hypermethylation sa tinuud nga oras pagkahuman sa operasyon ug pagtambal32.Ang taas nga pagkasensitibo nga gipakita sa mga UCOM ug ang pagkaaplikar sa daghang dili mapanghimatuud nga mga tipo sa sampol nagtugot sa mga UCOM nga magsilbi nga usa ka tukma nga pag-monitor sa pagbalik-balik nga biomarker samtang gipadayon ang taas nga pagsunod sa pasyente.

Sa parehas nga oras, ang pag-access sa publiko sa pagsulay usa pa ka hinungdanon nga isyu nga nanginahanglan dugang nga paningkamot.Samtang ang UCOM detection collaborations gisagop sa daghang mga ospital sa paglaum nga makabenepisyo sa daghang mga pasyente, ang mga pro bono detection ug screening aktibo nga gihimo sa rural China.Ang mga UCOM nanginahanglan ug mas maayo nga accessibility aron mahimong kuwalipikado isip usa ka mahimo nga himan sa screening, ilabi na sa mga atrasadong lugar.

Samtang nagsaad ang aplikasyon sa UCOM sa sayo nga pagtuki, daghang wala nahibal-an bahin sa UCOM ang naglungtad.Uban sa aktibo nga eksplorasyon, dugang nga panukiduki ang gikinahanglan kung ngano nga ang mga UCOM anaa sa tanan nga mga kanser.Ang nagpahiping mekanismo sa regulasyon sa epigenetic nga nagpahipi sa mga UCOM takus sa dugang nga imbestigasyon, nga mahimong ipakamatarung ang usa ka bag-ong direksyon alang sa mga terapiya sa kanser.Pagbalik sa interplay tali sa homogeneity sa tumor ug heterogeneity, interesado kami kung ngano nga ang mga UCOM mahimong eksepsiyon sa kadaghanan sa mga biomarker sa kanser nga hugot nga nalambigit sa piho nga mga tipo sa kanser.Ang papel sa UCOM-identified DNA methylation aber- rations sa tumorigenesis, tumor progression, ug metastasis wala pa matino sa proseso sa pagkawala ug pagbawi sa cell identity ug nagkinahanglan sa usa ka bug-os nga pagsusi.Ang laing dakong interes naa sa sakup sa pag-apil sa homogeneity trait sa UCOMs nga adunay tissue-talagsaon nga mga marker sa paglaum sa pagduol sa tukma nga detection sa cancer traces ug pag-ila sa tumor tissue nga gigikanan sa reverse nga paagi.Ang mga UCOM mahimo’g maayo nga himan aron mapugngan ang kanser, makit-an ang kanser, ug mahimo’g mapanalipdan ug mawagtang ang kanser.

Paghatag og suporta

Kini nga buhat gisuportahan sa National Key R&D Program sa China (Grant No. 2022BEG01003), ang National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 32270645 ug 32000505), usa ka Grant gikan sa Heilongjiang Provincial Health Commission (Grant No. 2020-111) , ug Grant gikan sa Heze Science and Technology Institute (Grant No. 2021KJPT07).

Pahayag sa panagsumpaki sa interes

Si Wei Li mao ang Direktor sa R&D alang sa Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Si Wenqiang Yu nagserbisyo sa Scientific Advisory Board sa Epiprobe.Giaprobahan ni W. Yu ug Epiprobe ang pending nga mga patente nga may kalabotan niini nga trabaho.Ang tanan nga uban nga mga tagsulat nagpahayag nga walay mga interes nga nakigkompetensya.

Mga kontribusyon sa awtor

Gipanamkon ug gidesinyo ang proyekto: Chengchen Qian ug Wenqiang Yu.

Gisulat ang papel: Chengchen Qian.

Naghimo sa mga ilustrasyon: Chengchen Qian.

Gisusi ug gi-edit ang manuskrito: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li ug Wenqiang Yu.

Mga pakisayran

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN banabana sa

insidente ug mortalidad sa tibuok kalibotan alang sa 36 ka mga kanser sa 185 ka nasod.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Estadistika sa kanser sa China ug Estados Unidos, 2022: mga profile, uso, ug determinant.Chin MedJ (Engl).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Estadistika sa kanser, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73:17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Sayo nga pagkakita sa kanser.Siyensiya.2022;375: eay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Mga estratehiya alang sa

screening sa colorectal cancer.Gastroenterology.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Pagsusi sa kanser sa baga.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33 .

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Ang panglantaw sa IARC sa screening sa cervical cancer.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Ang mga hagit sa colposcopy alang sa cervical cancer screening sa LMICs ug mga solusyon pinaagi sa artificial intelligence.BMC Med.2020;18:169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Ang nagpalibot nga biomarker sa pagdayagnos ug pagdumala sa hepatocellular carcinoma.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum nga nakabase sa PSA nga sayo nga pagkakita sa kanser sa prostate sa Europe ug sa tibuok kalibutan: kaniadto, karon ug sa umaabot.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

ug uban pa.Pag-uswag sa usa ka multiplex RNA urine test alang sa pag-ila ug stratification sa transitional cell carcinoma sa pantog.Clin Cancer Res.2008;14:742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation nagpalahi sa mga gene sa pipila ka mga kanser sa tawo gikan sa ilang normal nga mga katugbang.Kinaiyahan.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promoter hypermethylation sa tumor suppressor genes isip potensyal nga biomarker sa colorectal cancer.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes ug histone-modification nga mga mapa.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Pag-navigate sa talan-awon sa DNA methylation sa kanser.Mga Trend Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Epigenomic nga pagtuki sa multilineage nga pagkalainlain sa mga embryonic stem cell sa tawo.Cell.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Ang pag-analisar sa genome-wide nagpadayag sa usa ka papel sa Polycomb sa pagpasiugda sa hypomethylation sa DNA methylation valleys.Genome Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

ug uban pa.Pag-analisar sa DNA methylation sa kanser: gisusi pag-usab ang lokasyon.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Ang clinical validation sa usa ka target nga methylation-based multi-cancer early detection test gamit ang independent validation set.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Ang mga timailhan sa kanser.Cell.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Mga timaan sa kanser: bag-ong mga sukod.Cancer Discov.2022;12:31-46 .

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: kinsa, giunsa, unsa, kanus-a, ug kanus-a dili?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitative methylation

detection sa PAX1 gene sa cervical cancer screening.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Multitargetstool DNA testing alang sa colorectal-cancer screening.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Giya nga positioning

Ang sequencing nagpaila sa aberrant DNA methylation patterns nga nag-usab sa cell identity ug tumor-immune surveillance networks.Genome

Si Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Dili makapugong nga multi-cancer detection pinaagi sa pag-circulate sa cell-free DNA methylation sequencing (THUNDER): development ug independent validation studies.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, ug uban pa.Ang mga gene nga may kalabotan sa histone kay hypermethylated sa kanser sa baga ug hypermethylated

Ang HIST1H4F mahimong magsilbi nga pan-cancer biomarker.Cancer Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Mga epekto sa kalidad sa kinabuhi sa screening sa antigen nga espesipiko sa prostate.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Ang pagkaepektibo sa klinika sa mga pagsulay sa biomarker sa screening sa kanser nga gitanyag isip self-pay nga serbisyo sa panglawas: usa ka sistematikong pagrepaso.Eur J Public Health.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q,Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Ang Hypermethylated PCDHGB7 isip usa ka universal cancer only marker ug ang paggamit niini sa sayo nga cervical cancer screening.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 isip usa ka biomarker alang sa sayo nga pagkakita sa endometrial cancer sa endometrial brush sample ug cervical scrapings.Front Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Sa usag usa

eksklusibong epigenetic modification sa SIX6 nga adunay hypermethylation alang sa precancerous stage ug metastasis emergence tracing.Signal Transduct Target Didto.2022;7:208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutation: gikan sa undruggable ngadto sa druggable sa kanser.Signal Transduct Target Didto.2021;6:386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Ang aberrant methylation sa p16(INK4a) usa ka bag-o nga panghitabo sa kanser sa baga ug usa ka potensyal nga biomarker alang sa sayo nga pagdayagnos.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.DNA methylation ug sakit sa tawo.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, ug uban pa.Daghang biopsy ug pagkakita sa mga nag-una sa kanser sa cervix sa colposcopy.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, ug uban pa.Pagtuki sa methylation sa FAM19A4

gene sa cervical scrapes episyente kaayo sa pag-detect sa cervical

carcinomas ug advanced CIN2/3 nga mga samad.Kanser Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Kanser sa baga.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen (CEA) isip tumor marker sa kanser sa baga.Kanser sa Baga.2012;76:138-43.

40. Kahoy DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Pagsusi sa Kanser sa Baga, Bersyon 3.2018, Mga Giya sa Pagpraktis sa Klinikal sa NCCN sa Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2018;16:412-41.

41. American Cancer Society.Mga kamatuoran ug numero sa kanser.Atlanta, GA, USA: American Cancer Society;2023 [gi-update 2023 Marso 1;gikutlo 2023 Agosto 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Bulak CR,

Herzig A, ug uban pa.Pagsusi sa kanser sa cervix alang sa mga indibidwal nga adunay kasagaran nga peligro: 2020 nga pag-update sa giya gikan sa American Cancer Society.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Asosasyon sa risgo sa kanser sa endometrium nga adunay postmenopausal nga pagdugo sa mga babaye: usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, ug uban pa.Pagkasensitibo sa transvaginal ultrasound screening

alang sa endometrial cancer sa postmenopausal nga mga babaye: usa ka case-control study sulod sa UKCTOCS cohort.Lancet Oncol.2011;12:38-48 .

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, ug uban pa.European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 ug Carcinoma In Situ) -

2019 Update.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. Aragon-Ching JB.Mga hagit ug pag-uswag sa diagnosis, biology, ug pagtambal sa urothelial upper tract ug bladder carcinomas.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - nag-uswag nga mga konsepto ug mga pamaagi sa pagtambal.Nat Rev Clin Oncol.2018;15:95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy sa hepatocellular

carcinoma: circulating tumor cells ug circulating tumor DNA.Kanser sa Mol.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kanser

naglibot nga tumor DNA detection sa kapin sa 10,000 ka mga pasyente sa China.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Bag-ong mga pamatasan sa pagtimbang-timbang sa tubag sa mga solidong tumor: gibag-o nga giya sa RECIST (bersyon 1.1).Eur J Kanser.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - pagkat-on gikan sa nangagi aron matukod ang umaabot.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: mga giya alang sa mga pamatasan sa pagtubag alang sa paggamit sa mga pagsulay

pagsulay sa immunotherapeutics.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Liquid biopsy ug gamay nga nahabilin nga sakit - pinakabag-o nga mga pag-uswag ug mga implikasyon alang sa pag-ayo.Nat Rev Clin Oncol.2019;16:409-24.

Isulti kini nga artikulo nga: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Ang outpost batok sa kanser: mga marka lamang sa kanser sa unibersal.Kanser Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Oras sa pag-post: Mayo-07-2024

Ang outpost batok sa cancer: universal cancer markers lang